CaHA/CMC-HA预混合混合填充剂改善面部皮肤质量临床研究

🟡 基于摘要+引用复述（原文发表于 JPRAS Open，Elsevier开放获取但反爬壁未突破；本精读基于ScienceDirect摘要、PubMed摘要及医脉通[news.medlive.cn]中文文献解读的交叉验证。特别注意：开放获取期刊理论上可获得全文，本文标注🟡仅因技术访问限制。）

基本信息

• 研究类型：回顾性研究（原文标注为回顾性设计，非前瞻性）——证据等级较低
• 样本量：12例（具体纳入排除标准原文未完全披露）
• 产品组合：CaHA/CMC 1.5mL（Radiesse®）+ CPM-HA20G 1.0mL（Belotero® Revive）
• 研究地点：意大利
• 随访时间：4个月（仅单次治疗后评估）——随访显著不足

核心要点

1. 创新配方：将CaHA（生物刺激剂）与CPM-HA20G（低交联HA，皮肤质量改善型透明质酸）预混合后注射——利用CaHA的胶原新生+HA的即刻保湿/填充双重效应
2. 5项Merz美学量表评分全面改善
3. 颊部皱纹Lemperle评分从3.6→2.2（p<0.001）——效果量接近1.4级
4. 100%患者对"皮肤光泽"满意——提示混合填充剂对光泽度的改善是其独特优势
5. 无严重不良事件，不良事件均为注射相关一过性反应

详细数据

混合物配制

CaHA/CMC（Radiesse）1.5 mL
+ 1%利多卡因 0.5 mL
+ CPM-HA20G（Belotero Revive）1.0 mL
= 总体积 3.0 mL

配制方法：
1. Luer-lock转接头连接两支注射器
2. 20次以上来回混合
3. 2次泡沫化循环 + 10次再均质
4. 即刻使用，不得储存

注意：本混合物中CaHA:稀释液比例约为1:1（1.5mL CaHA + 1.5mL稀释液[利多卡因+HA]），属于标准稀释范畴，非超稀释。

注射技术

核心结果

Merz美学量表（MAS）——5个区域

原文未披露每个区域的具体基线和终点分值——仅报告5个区域"全面改善"。

颊部皱纹Lemperle评分（最核心的定量数据）

Lemperle皱纹量表1-5级，1=无皱纹，5=极深皱纹。从3.6降至2.2——这在临床上可被患者感知。

患者满意度

疼痛

不良事件

机制分析：CaHA+HA预混合的协同效应假说

为什么混合CPM-HA20G（而非普通交联HA）？

CPM-HA20G（Belotero Revive，Cohesive Polydensified Matrix）是一种低交联度的"皮肤质量改善型"透明质酸，其设计目标是促进皮肤水合而非容积填充。与CaHA预混合后的潜在协同机制：

1. 即刻保湿 + 延迟胶原：HA提供即刻的皮肤水合和光泽感（解释了100%光泽满意度），CaHA在2-3个月后启动胶原新生
2. HA作为CaHA的"润滑剂和分布载体"：预混合后CaHA微球悬浮在HA基质中，可能比单纯CMC载体更均匀地分布
3. 低交联HA的生物刺激信号：CPM-HA20G本身可刺激内源性HA和胶原合成——与CaHA的生物刺激效应叠加可能产生1+1>2的效应

与单纯CaHA超稀释的对比

结果

• CaHA/CMC+CPM-HA20G预混合填充剂单次注射后4个月：
  • 颊部皱纹Lemperle评分↓1.4级（p<0.001）
  • 100%患者对"皮肤光泽"满意
  • 5项MAS评分全面改善
  • 安全性可接受（红斑75%/水肿67%/瘀青58%，均6天内消退）

与国内临床实践的差异

1. "混合填充剂"的审批壁垒：在中国，注射产品的混合使用（尤其不同品牌、不同制造商的产品混合）存在严格的法规限制。CaHA（未获批）+ CPM-HA20G（Belotero Revive在中国销售）的"预混合"操作可能不被NMPA允许，因为两种产品分别注册为独立医疗器械，预混合后形成的"新配方"未经安全性和有效性验证。

2. 中国临床中的"混合"实践：尽管法规限制，国内医生在临床中使用"HA+肉毒毒素"或"HA+PRP"的混合操作并不罕见。CaHA+HA的预混合如果在未来获得审批，需要专门的稳定性、无菌性和流变学研究。

3. "皮肤光泽"的文化意义：中国求美者对"皮肤光泽"有着强烈的文化偏好（"水光肌"、"灯泡肌"）。100%的光泽满意度是极有力的卖点——如果这种混合方案在中国合法化，市场潜力巨大。

4. Belotero Revive的替代品：在中国，如果无法使用CPM-HA20G（Belotero Revive），是否有中国品牌的低交联皮肤质量改善型HA可以替代？——这是一个待解的临床问题。

个人点评

李哲远医生 | 美容外科主诊医师

优点

• 配方创新：CaHA+低交联HA的预混合——同时提供容积/保湿/胶原刺激三重作用。这是"混合填充剂"领域的前沿探索
• Lemperle评分改善幅度大（1.4级，p<0.001）：即便样本量仅12人，效果量足够大以至于统计显著
• 100%光泽满意度：在医美文献中极其罕见——提示这可能是混合配方的真正差异化优势
• 操作标准化：混合流程描述详细（20次混合、2次泡沫化等）——可复制性强

局限

• 回顾性设计——证据等级低，且未说明研究时间窗口和数据收集方式
• 样本量极小（n=12）——与超稀释口周研究[Somenek 2024, n=12]一样的问题
• 随访仅4个月——对于CaHA而言，胶原新生刚进入高峰期，但HA的保湿效应已消退。无法区分4个月时的改善是来自CaHA的胶原新生还是HA的保湿
• 5项MAS"全面改善"但无数值——缺少具体分值和统计检验，有效性宣称缺乏实质支撑
• 单中心、无对照组——无法排除安慰剂效应、自愈或季节变化
• 不良事件发生率不低：红斑75%/水肿67%/瘀青58%——虽然6天内消退，但发生率显著高于大多数CaHA/HA单用报告
• 产品预混合的合规性——研究在意大利完成，其法规环境不同于中国

临床启示

• "混合填充剂"是行业趋势：如果未来有厂商推出CaHA+HA的预混合产品（如预充式注射器），将大幅简化操作并降低混合污染风险。但目前混合操作纯属用户自行配比，安全责任由操作者承担
• 光泽度100%——可能不是我操作能复制的：在回顾性、12人的小样本中报告100%满意度，提醒我保持警惕。不是怀疑作者，而是任何"完美"的数据都需要怀疑
• 对于中国临床的当前价值：在当前CaHA未获批的状态下，可参考的思路是——用PLLA稀释液替代CaHA（PLLA+低交联HA混合）进行类似的皮肤质量改善治疗。虽然机制不同（PLLA无CMC载体），但"生物刺激+即刻保湿"的理念是共通的
• 4个月随访严重不足：我会在12个月后才给患者结论——"4个月时看起来很好"不等于"这是一项持久有效的治疗"

参考文献

• Lazzarotto A, Guida S, Kadouch J et al. A premixed calcium hydroxylapatite/CMC and CPM-HA20G hybrid filler for improving facial skin quality: clinical outcomes. JPRAS Open. 2026;50:200-207. DOI: 10.1016/j.jpra.2026.01.041.