核心结论
预混合 CaHA/CMC（Radiesse®）与 CPM-HA20G（Belotero®）混合填充剂，单次注射后4个月，面中下部5项 Merz 量表评分全面改善，颊部皱纹 Lemperle 评分从 3.6 降至 2.2（p < 0.001），患者"皮肤光泽"满意度 100%，无严重不良事件。
文献基本信息
Elsevier · CC BY · 整形外科开放获取
Vol 50 · pp. 200–207
n=12，STROBE规范
意大利 · Merz Aesthetics 顾问
研究背景
皮肤老化分为内源性（时间性老化）和外源性（光老化）两种机制，均导致真皮ECM中透明质酸、胶原蛋白和弹性纤维合成减少、降解增加，皮肤弹性下降、粗糙度增加，细纹和皱纹形成。
现有混合填充剂研究多聚焦于提升与塑形效果，对皮肤质量改善的数据极为有限。既往文献探讨了不同比例稀释 CaHA（1:1 或 1:2 与生理盐水/利多卡因），但从未评估 CaHA/CMC 与 CPM-HA20G 预混合悬浮液的协同再生潜力。
本研究填补这一空白：首次报告 CaHA/CMC + CPM-HA20G 预混合方案在面部皮肤质量改善中的疗效与安全性。
混合物配制方案
| 成分 | 产品 | 体积 | 浓度 / 规格 | 功效 |
|---|---|---|---|---|
| CaHA/CMC 填充剂 | Radiesse® | 1.5 mL | CaHA 30% + CMC 载体 | 促新生胶原、体积支撑 |
| CPM-HA20G | Belotero® Revive | 1.0 mL | 交联HA 20 mg/mL + 甘油 17.5 mg/mL | 水化补充、弹性改善 |
| 1%利多卡因 | — | 0.5 mL | — | 镇痛、稀释（等同1:1稀释） |
| 总计 | 3.0 mL | CaHA 1:1 体积比稀释 | 即刻使用，不得储存 |
注射技术方案
| 注射区域 | 进针点位置 | 每点用量 | 针具 |
|---|---|---|---|
| 颧弓区（上颊） | 颧韧带前 1 cm | 0.3–0.4 mL | 25G 50mm 钝针 STERiGLIDE® |
| 下颌角区 | 成角点前 1.5 cm | 0.3–0.4 mL | |
| 腮腺区（中面） | 口角外 1 cm | 0.15–0.2 mL | |
| 颏前沟区 | 沟前 1 cm | 0.15–0.2 mL |
注射层次：皮下层；每次退针约 0.1 mL；逆行扇形推注。注射前局部表面麻醉膏（3%利多卡因）敷30分钟，各进针点局麻浸润（1%利多卡因+1:100,000肾上腺素）。
受试者特征
| 纳入标准 | 排除标准 |
|---|---|
| 年龄≥18岁 | 对局麻药过敏 |
| MAS评分≥1分（至少1个区域轻至重度） | 结缔组织疾病 |
| 愿意在T0和T1接受标准化照相 | 6个月内面部美容治疗史 |
| 既往永久性或半永久性填充剂 | |
| 妊娠或哺乳期 / 系统性免疫抑制剂 |
疗效结果
主要疗效指标：颊部皱纹严重程度（Lemperle 量表）
次要指标：Merz 面部美学量表 5个区域
| 评估区域 | 基线（T0） | 4个月（T1） | 变化趋势 |
|---|---|---|---|
| 上颊丰满度 | 中度–重度 | 轻度–中度 | ↑ 明显改善 |
| 静态鼻唇沟 | 中度–重度 | 轻度–中度 | ↑ 明显改善 |
| 静态木偶纹 | 中度 | 轻度 | ↑ 改善 |
| 静态口角 | 中度 | 轻度 | ↑ 改善 |
| 下颌轮廓 | 中度–重度 | 轻度–中度 | ↑ 明显改善 |
Wilcoxon 符号秩检验（双侧 α = 0.05）；多重比较采用 Benjamini–Hochberg FDR 校正（q = 0.05）
患者自评"皮肤光泽"（GAIS）
| 评级 | 患者人数 | 比例 |
|---|---|---|
| 非常明显改善 | 4 | 33% |
| 明显改善 | 3 | 25% |
| 改善 | 5 | 42% |
| 总改善率 | 12/12 | 100% |
典型病例
安全性数据
| 不良事件 | 发生率 | 处理 | 结局 |
|---|---|---|---|
| 红斑 | 9/12（75%） | 无需干预 | 自限性，数天内消退 |
| 水肿 | 8/12（67%） | 无需干预 | 自限性，数天内消退 |
| 瘀青/血肿 | 7/12（58%） | 无需干预 | 中位6天消退 |
| 血管危象 | 0/12 | — | — |
| 结节 / Tyndall效应 | 0/12 | — | — |
| 迟发性超敏 | 0/12 | — | — |
| 感染 | 0/12 | — | — |
注射前局麻浸润后 NRS 中位数 1（IQR 0–2），整体 NRS 均值 2.1 ± 1.0。30分钟观察期无迷走神经反应，无需急救镇痛。
讨论
协同作用机制
CaHA（Radiesse®）：球形微粒（25–45 μm）悬浮于CMC凝胶中，注射后即时填充体积，长期通过刺激成纤维细胞产生新生胶原和弹性蛋白，维持塑形效果12个月以上。
CPM-HA20G（Belotero® Revive）：采用聚密度矩阵技术（CPM）制备的交联HA（20 mg/mL）+ 甘油（17.5 mg/mL），改善皮肤水化、弹性和肤质。甘油成分可延长水分保留并辅助胶原稳定化（基于体外数据）。
与既往研究对比
| 方案 | 主要关注点 | 平均用量 | 再注射 | 皮肤质量改善 |
|---|---|---|---|---|
| 既往混合填充剂研究 | 提升 / 塑形 | 平均 5.1 mL | 3个月内常需再注射 | 未报告 |
| 稀释 CaHA 系列 | 皮肤质量 | 2–4 mL | — | 轻度至中度 |
| 本研究 | 皮肤质量 + 塑形 | 3.0 mL（单次） | 无（4个月内） | 皱纹+光泽双维改善 |
结论与临床意义
预混合 CaHA/CMC + CPM-HA20G 方案在本回顾性研究中耐受性良好，单次3 mL注射（面中下部4点技术）在4个月随访时可见：
- 面中下部5个MAS区域评分全部改善
- 颊部皱纹 Lemperle 均分下降 1.4 分（p < 0.001）
- 100% 患者报告皮肤光泽改善
- 无严重不良事件，即刻反应均于6天内消退
本方案将体积支撑（CaHA→新生胶原）与皮肤再生（CPM-HA20G→水化+弹性）整合于单次注射，且所需产品用量低于既往方案（3 mL vs 传统5.1 mL均值），具有较高的效率与性价比优势。
需前瞻性、多中心、有对照臂的随机研究进一步验证。
临床操作要点
混合顺序：CaHA 1.5 mL → 利多卡因 0.5 mL → CPM-HA20G 1.0 mL；Luer-lock 转接头≥20次混合 + 2次泡沫循环 + 10次再均质 → 25G 50mm 钝针皮下层 4点逆行扇形注射，每次退针 ~0.1 mL；混合物须即刻使用。
利益冲突声明
A.L.、S.G.、N.FG. 和 J.K. 为 Merz Aesthetics（法兰克福）顾问；A.L. 同时为 Fidia Pharma 顾问。研究未接受任何特定资助，赞助商对研究设计、数据收集或发表决定无任何影响。读者在解读结果时应注意潜在的商业利益关系。