文献精读 · 2026-05-21

丁卡因滴眼液用于肉毒素注射前局部皮肤麻醉

Tetracaine Eye Drops as a Preemptive Topical Skin Anesthesia for Botulinum Toxin Type A Injections in Blepharospasm Patients: A Randomized Controlled Trial

设  计前瞻性、双盲、随机、自身对照
单  位泰国朱拉隆功大学国王纪念医院眼科
发  表Clinical Ophthalmology · 2026年5月19日线上发表
PMCPMC13186279
证据等级RCT(自身对照)· 17例 · 2023年11月–2024年7月
摘 要 Abstract

目的:评估0.5%盐酸丁卡因滴眼液作为A型肉毒毒素(BoNT-A)注射前局部皮肤麻醉的疗效与安全性。

方法:2023年11月至2024年7月,朱拉隆功大学国王纪念医院眼科开展双盲、随机对照试验,纳入17例原发性眼睑痉挛患者。每例患者一侧面部使用5 mL 0.5%盐酸丁卡因滴眼液湿敷,另一侧使用0.9%生理盐水湿敷,持续30分钟。注射由同一位眼科医师使用30G胰岛素注射器执行。主要终点:注射后即刻疼痛NRS评分(0–10)。次要终点:JRS评分、出血、并发症。

4.56
实验侧 NRS 评分
SD ±2.63
6.71
对照侧 NRS 评分
SD ±2.54
2.15
疼痛差值(95%CI 0.52–3.77)
p = 0.013
64.7%
疼痛改善率
无严重并发症

结论:0.5%盐酸丁卡因滴眼液作为BoNT-A注射前局部皮肤麻醉,可显著减轻注射疼痛(p=0.013),不影响疗效(JRS评分无差异),且无明显并发症。

肉毒毒素 丁卡因 表面麻醉 眼睑痉挛 随机对照 NRS评分 自身对照
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背景 · Background

眼睑痉挛(Blepharospasm)是局限性肌张力障碍,表现为眼睑不自主收缩,严重影响视觉功能和生活质量。A型肉毒毒素(BoNT-A)是公认的一线治疗,通过阻断神经肌肉接头乙酰胆碱释放,使过度活跃的眼轮匝肌化学性去神经支配。

然而,重复注射的疼痛与不适常常导致患者焦虑和回避行为,降低治疗依从性。目前临床缺乏标准化的注射疼痛管理方案,常用方法如利多卡因-丙胺卡因乳膏起效慢(需30-60分钟)、冰敷持续时间短、振动麻醉效果不确定。

💡 丁卡因优势:0.5%丁卡因滴眼液pH接近中性,化学刺激性显著低于常用的利多卡因-丙胺卡因乳膏。作为氨基酯类局麻药,起效快、弥散性好,理论上非常适合眼睑区域注射前麻醉。
方法 · Methods
研究设计
要素说明
设计类型前瞻性、双盲、随机、对侧自身对照
研究地点泰国朱拉隆功大学国王纪念医院眼科
研究周期2023年11月 – 2024年7月
受试者17例原发性眼睑痉挛患者(年龄33-68岁)
盲法双盲:患者和治疗医师均不知晓湿敷液身份
随机化不透明信封确定左右侧分配
纳入与排除

纳入标准

  • ≥18岁
  • 距上次BoNT-A注射 >3个月或初治
  • 确诊为原发性眼睑痉挛

排除标准

  • 丁卡因或局麻药过敏史
  • 神经肌肉疾病
  • 眼部活动性感染
  • 抗凝药使用
  • 双侧痉挛严重程度不等
操作流程

湿敷:一侧面部用5 mL 0.5%盐酸丁卡因滴眼液浸湿纱布,另一侧用5 mL 0.9%氯化钠溶液。以保护膜覆盖保湿,双侧温度维持一致,持续湿敷30分钟

注射:由同一位眼科医师使用30G胰岛素注射器执行BoNT-A注射。湿敷液身份对患者和医师双方均不知晓。

评估:注射后即刻记录疼痛NRS评分(0-10);记录出血点数;Jankovic Rating Scale(JRS)评分于1个月和3个月随访。中位随访时间约10周。

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结果 · Results

17例患者(年龄33-68岁),男女比例相近,部分合并高血压、糖尿病或血脂异常。

主要终点:疼痛NRS评分
指标实验侧(丁卡因)对照侧(生理盐水)p值
NRS评分(Mean ± SD) 4.56 ± 2.63 6.71 ± 2.54 0.013
疼痛差值(95%CI) 2.15(0.522 – 3.772)
疼痛改善率 64.7%(11/17例报告改善)
📊 统计显著:实验侧疼痛评分平均降低2.15分(32%降幅),p=0.013,95%置信区间不跨零,结论可靠。
次要终点
指标实验侧对照侧差异
注射部位出血各2例各2例无统计学差异
JRS评分(1个月)双侧无差异BoNT-A疗效未受影响
JRS评分(3个月)双侧无差异
痉挛复发中位时间7.5周8.0周p = 1.000
日常生活影响中位时间10周10周p = 1.000
眼部刺激/过敏00
严重并发症00

20%的湿敷温度双侧一致检测无差异,排除了温度对麻醉效果的混杂影响。

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讨论 · Discussion
研究设计优势

对侧自身对照是本研究的最大亮点——每位患者同时作为实验和对照,完美控制了年龄、性别、合并症、疼痛敏感度、BoNT-A剂量等所有个体间混杂因素。双盲设计排除了安慰剂效应和观察者偏倚。

30G胰岛素注射器是眼睑痉挛BoNT-A注射的临床标准工具,保证了研究结果的真实世界适用性。此外,丁卡因选择0.5%浓度兼顾了麻醉效力与安全性——浓度太低无效,太高增加全身吸收风险。

临床转化意义
🏥 操作极简:仅需30分钟湿敷预处理,无需额外器材或设备。丁卡因滴眼液价格低廉,全球广泛获批,可即刻在临床推广。这一策略对改善长期重复注射患者的依从性具有重要价值。
局限性
局限说明
样本量小(n=17)虽达统计学显著性,但外推需更大规模验证
未记录注射顺序先注射的一侧可能影响对侧疼痛感知
1个月随访为远程可能低估痉挛严重度
仅NRS单项疼痛评分未来可加入VAS评分提高精确度
未来方向

建议调查患者对丁卡因湿敷的偏好和满意度,比较不同浓度(0.25% vs 0.5%)、不同湿敷时间(15min vs 30min)的效果;评估对注射部位出血的影响是否因样本量不足而未达统计阈值。

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临床启示 · Takeaways
维度要点
问题 眼睑痉挛患者每3-4个月需BoNT-A重复注射,疼痛影响依从性,缺乏标准麻醉方案
方案 0.5%盐酸丁卡因滴眼液湿敷30分钟,双侧自身对照(vs生理盐水)
效果 疼痛NRS评分降低32%(4.56 vs 6.71,p=0.013),不影响疗效和安全性
推  荐 价廉、安全、操作简单,可即刻在门诊推广使用
待验证 更大样本验证;比较不同浓度和湿敷时间;患者偏好调查