| 设 计 | 前瞻性、双盲、随机、自身对照 |
| 单 位 | 泰国朱拉隆功大学国王纪念医院眼科 |
| 发 表 | Clinical Ophthalmology · 2026年5月19日线上发表 |
| PMC | PMC13186279 |
| 证据等级 | RCT(自身对照)· 17例 · 2023年11月–2024年7月 |
目的:评估0.5%盐酸丁卡因滴眼液作为A型肉毒毒素(BoNT-A)注射前局部皮肤麻醉的疗效与安全性。
方法:2023年11月至2024年7月,朱拉隆功大学国王纪念医院眼科开展双盲、随机对照试验,纳入17例原发性眼睑痉挛患者。每例患者一侧面部使用5 mL 0.5%盐酸丁卡因滴眼液湿敷,另一侧使用0.9%生理盐水湿敷,持续30分钟。注射由同一位眼科医师使用30G胰岛素注射器执行。主要终点:注射后即刻疼痛NRS评分(0–10)。次要终点:JRS评分、出血、并发症。
结论:0.5%盐酸丁卡因滴眼液作为BoNT-A注射前局部皮肤麻醉,可显著减轻注射疼痛(p=0.013),不影响疗效(JRS评分无差异),且无明显并发症。
眼睑痉挛(Blepharospasm)是局限性肌张力障碍,表现为眼睑不自主收缩,严重影响视觉功能和生活质量。A型肉毒毒素(BoNT-A)是公认的一线治疗,通过阻断神经肌肉接头乙酰胆碱释放,使过度活跃的眼轮匝肌化学性去神经支配。
然而,重复注射的疼痛与不适常常导致患者焦虑和回避行为,降低治疗依从性。目前临床缺乏标准化的注射疼痛管理方案,常用方法如利多卡因-丙胺卡因乳膏起效慢(需30-60分钟)、冰敷持续时间短、振动麻醉效果不确定。
| 要素 | 说明 |
|---|---|
| 设计类型 | 前瞻性、双盲、随机、对侧自身对照 |
| 研究地点 | 泰国朱拉隆功大学国王纪念医院眼科 |
| 研究周期 | 2023年11月 – 2024年7月 |
| 受试者 | 17例原发性眼睑痉挛患者(年龄33-68岁) |
| 盲法 | 双盲:患者和治疗医师均不知晓湿敷液身份 |
| 随机化 | 不透明信封确定左右侧分配 |
湿敷:一侧面部用5 mL 0.5%盐酸丁卡因滴眼液浸湿纱布,另一侧用5 mL 0.9%氯化钠溶液。以保护膜覆盖保湿,双侧温度维持一致,持续湿敷30分钟。
注射:由同一位眼科医师使用30G胰岛素注射器执行BoNT-A注射。湿敷液身份对患者和医师双方均不知晓。
评估:注射后即刻记录疼痛NRS评分(0-10);记录出血点数;Jankovic Rating Scale(JRS)评分于1个月和3个月随访。中位随访时间约10周。
17例患者(年龄33-68岁),男女比例相近,部分合并高血压、糖尿病或血脂异常。
| 指标 | 实验侧(丁卡因) | 对照侧(生理盐水) | p值 |
|---|---|---|---|
| NRS评分(Mean ± SD) | 4.56 ± 2.63 | 6.71 ± 2.54 | 0.013 |
| 疼痛差值(95%CI) | 2.15(0.522 – 3.772) | — | |
| 疼痛改善率 | 64.7%(11/17例报告改善) | — | |
| 指标 | 实验侧 | 对照侧 | 差异 |
|---|---|---|---|
| 注射部位出血 | 各2例 | 各2例 | 无统计学差异 |
| JRS评分(1个月) | 双侧无差异 | BoNT-A疗效未受影响 | |
| JRS评分(3个月) | 双侧无差异 | — | |
| 痉挛复发中位时间 | 7.5周 | 8.0周 | p = 1.000 |
| 日常生活影响中位时间 | 10周 | 10周 | p = 1.000 |
| 眼部刺激/过敏 | 0 | 0 | — |
| 严重并发症 | 0 | 0 | — |
20%的湿敷温度双侧一致检测无差异,排除了温度对麻醉效果的混杂影响。
对侧自身对照是本研究的最大亮点——每位患者同时作为实验和对照,完美控制了年龄、性别、合并症、疼痛敏感度、BoNT-A剂量等所有个体间混杂因素。双盲设计排除了安慰剂效应和观察者偏倚。
30G胰岛素注射器是眼睑痉挛BoNT-A注射的临床标准工具,保证了研究结果的真实世界适用性。此外,丁卡因选择0.5%浓度兼顾了麻醉效力与安全性——浓度太低无效,太高增加全身吸收风险。
| 局限 | 说明 |
|---|---|
| 样本量小(n=17) | 虽达统计学显著性,但外推需更大规模验证 |
| 未记录注射顺序 | 先注射的一侧可能影响对侧疼痛感知 |
| 1个月随访为远程 | 可能低估痉挛严重度 |
| 仅NRS单项疼痛评分 | 未来可加入VAS评分提高精确度 |
建议调查患者对丁卡因湿敷的偏好和满意度,比较不同浓度(0.25% vs 0.5%)、不同湿敷时间(15min vs 30min)的效果;评估对注射部位出血的影响是否因样本量不足而未达统计阈值。
| 维度 | 要点 |
|---|---|
| 问题 | 眼睑痉挛患者每3-4个月需BoNT-A重复注射,疼痛影响依从性,缺乏标准麻醉方案 |
| 方案 | 0.5%盐酸丁卡因滴眼液湿敷30分钟,双侧自身对照(vs生理盐水) |
| 效果 | 疼痛NRS评分降低32%(4.56 vs 6.71,p=0.013),不影响疗效和安全性 |
| 推 荐 | 价廉、安全、操作简单,可即刻在门诊推广使用 |
| 待验证 | 更大样本验证;比较不同浓度和湿敷时间;患者偏好调查 |