新型注射性溶脂剂RZL-012（Utenpanium）重复注射治疗颏下脂肪堆积：开放标签2期试点研究
🔬 研究背景
颏下脂肪（SMF）堆积是面部美学中常见的困扰，由遗传、生活方式和衰老引起。SMF位于下颌线前方，导致下颌/下颌线轮廓模糊，使人呈现衰老或超重的视觉效果。过多的颏下脂肪还会对自我形象产生负面影响，进而影响社交行为。
目前SMF的治疗分为侵入性、微创性和非侵入性三类：
- 侵入性：吸脂术、下颌/颈部提升+脂肪切除
- 微创性：注射脂肪溶解（Kybella/ATX-101，脱氧胆酸）
- 非侵入性：冷冻溶脂（CoolSculpting）
2019-2022年间，非侵入性减脂手术增长了77%。但现有注射方案（Kybella）通常需要2-6个治疗周期，每个周期间隔4-8周。
RZL-012（Utenpanium）简介
RZL-012是一种新型合成注射性细胞溶解剂，化学全名为 5-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-N,N,N-trimethylpentan-1-aminium chloride。其作用机制为非选择性破坏细胞膜完整性、增加膜通透性，导致注射部位局部脂肪细胞溶解。注射后，局部脂肪细胞被清除后，由致密结缔组织替代，从而改善颏下区域外观。
📐 研究设计
这是一项独立伦理委员会批准的、开放标签2期试点研究，在美国进行。
入组标准
- 18-65岁，男/女均可，颏下脂肪过多
- 此前已接受过单次RZL-012治疗（240±30 mg），C-CAT评分为2-4级
- 两次治疗间隔：3-24个月（平均6个月）
- 排除标准：近3个月使用全身皮质类固醇、7天内使用NSAIDs或抗凝治疗
患者基线特征
| 特征 | 数值 |
|---|---|
| 总例数 | 15例 |
| 性别 | 女性12例(80%)，男性3例(20%) |
| 平均年龄 | 43.7±10.3岁（范围30-62岁） |
| 平均BMI | 31.0±4.4 kg/m²（范围24.1-37.2） |
| 种族 | 白人12例(80%)，亚裔2例(13.3%)，非裔1例(6.7%) |
注射方案
- 注射网格：在颏下区域使用1cm间隔的网格系统
- 注射点数：10-36个序列注射点（根据SMF形状和凸度确定）
- 单点剂量：每点≤7.5 mg
- 总量：平均228.5±42.7 mg/患者（范围150-270 mg/患者）
- 进针角度：垂直进针（90°），注入颈阔肌前方脂肪垫
- 治疗边界：下颌缘下方1cm、胸锁乳突肌内侧、喉结上方
- 术后处理：冰敷止痛，坐位观察10分钟
- 随访：注射后第1天、第1/4/8/12周
📊 核心结果
有效性：C-CAT / S-CAT评分改善
🔑 关键发现：重复注射后效果显著提升！
• 单次注射后：67%患者≥1级改善，0%达到≥2级改善
• 重复注射后：100%患者≥1级改善，47%达到≥2级改善
• ≥1级改善：McNemar P = 0.041（统计学显著）
• ≥2级改善：McNemar P = 0.016（统计学显著）
| 评估指标 | ≥1级改善 | ≥2级改善 |
|---|---|---|
| 首次RZL-012后第84天 | 10/15 (66.7%) | 0/15 (0%) |
| 首次+第二次RZL-012后第84天 | 15/15 (100%) | 7/15 (46.7%) |
| McNemar P值 | 0.0414 | 0.0156 |
患者满意度
| 满意度等级 | 比例 |
|---|---|
| 非常满意 | 20% |
| 满意 | 60% |
| 比较满意 | 20% |
| 愿意推荐给朋友 | 93.3% |
安全性
所有患者（15/15）均出现至少1次不良事件，但所有AE均为注射部位局部反应，在84天内自行消退，无需医疗干预。
| 不良事件 | 发生率 | 平均持续天数 |
|---|---|---|
| 注射部位水肿 | 15/15 (100%) | 35.4天 |
| 注射部位疼痛 | 10/15 (66.7%) | 3.9天 |
| 皮肤硬结 | 8/15 (53.3%) | 50.2天 |
| 注射部位出血/瘀青 | 8/15 (53.3%) | 10.7天 |
| 注射部位感觉减退 | 3/15 (20.0%) | 20.6天 |
| 吞咽困难 | 4/15 (26.7%) | 2.3天 |
| 注射部位红斑 | 1/15 (6.7%) | 2天 |
| 瘙痒 | 1/15 (6.7%) | 50天 |
⚠️ 其中2名患者出现严重水肿，5名患者出现中度疼痛，其余AE均为轻度。无严重不良事件（SAE）、无导致停药或死亡的AE。
🖼️ 原始图片（共4张）
💬 讨论与临床启示
核心临床要点
- 重复治疗的必要性：从1级改善跨越到2级改善对患者的美学满意度意义巨大。47%的患者在第二次注射后达到≥2级改善，而首次注射后无人达到此水平。
- 时机选择：两次治疗间隔3-24个月（平均6个月），患者可灵活安排。两次研究间隔期间，C-CAT/S-CAT评分基本稳定不变。
- 效果与体重无关：研究期间患者体重无显著变化（基线86.35±15.4 kg vs 第84天86.13±15.5 kg），证明SMF改善非体重变化所致。
- 长期效果：此前研究表明，单次RZL-012注射后1年随访无脂肪复发。
- 可重复性：第二次注射的安全性和耐受性与第一次一致，所有AE均为已知局部反应。
🎯 研究结论：RZL-012重复注射可进一步改善颏下脂肪外观，安全性和耐受性良好。对于首次注射后仍希望获得更大改善的患者，增加第二次RZL-012治疗是合理选择。3期临床试验正在进行中以验证该结论。
⚠️ 研究局限性
- 样本量小：仅15例患者
- 开放标签设计：无安慰剂对照，存在主观偏倚可能
- 长期随访不足：本文章类型固有局限
- 利益冲突：3位作者为Raziel公司顾问，1位为公司员工，研究由该公司赞助
- 人群同质性：80%为白人女性，对其他种族/性别的推广需谨慎
📚 主要参考文献
- Shridharani SM, Dayan S, Biesman B, et al. Efficacy and safety of tapencarium (RZL-012) in submental fat reduction. Aesthet Surg J. 2023;43:NP797–NP806.
- Shridharani SM, Kennedy ML, Gueta R, et al. Tapencarium (RZL-012) for flank fat reduction: a proof-of-concept study. Aesthet Surg J Open Forum. 2023;5:ojad094.
- Blaugrund E, Gueta R, Zernov A, et al. Mode of action of RZL-012, a new fat-reducing molecule. Dermatol Surg. 2021;47:1601–1605.
- Jones DH, Carruthers J, Joseph JH, et al. REFINE-1: multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial with ATX-101. Dermatol Surg. 2016;42:38–49.