RZL-012（Utenpanium）重复注射治疗颏下脂肪堆积：开放标签2期试点研究

来源标注： 🟢原文精读（PMC全文开放获取 · PMCID: PMC13120499）

研究背景

颏下脂肪（SMF）堆积是面部美学中常见的困扰，由遗传、生活方式和衰老引起。SMF位于下颌线前方，导致下颌/下颌线轮廓模糊，使人呈现衰老或超重的视觉效果。过多的颏下脂肪还会对自我形象产生负面影响，进而影响社交行为。

目前SMF的治疗分为侵入性、微创性和非侵入性三类：

• 侵入性：吸脂术、下颌/颈部提升+脂肪切除
• 微创性：注射脂肪溶解（Kybella/ATX-101，脱氧胆酸）
• 非侵入性：冷冻溶脂（CoolSculpting）

2019-2022年间，非侵入性减脂手术增长了77%。但现有注射方案（Kybella）通常需要2-6个治疗周期，每个周期间隔4-8周。

RZL-012（Utenpanium）简介

RZL-012是一种新型合成注射性细胞溶解剂，化学全名为 5-(3,6-dibromo-9H-carbazol-9-yl)-N,N,N-trimethylpentan-1-aminium chloride。其作用机制为非选择性破坏细胞膜完整性、增加膜通透性，导致注射部位局部脂肪细胞溶解。注射后，局部脂肪细胞被清除后，由致密结缔组织替代，从而改善颏下区域外观。

临床意义：与Kybella（脱氧胆酸，水溶性）不同，RZL-012具有亲脂性，倾向于在脂肪组织中停留，这可能解释了其在MRI脂肪体积减少和量表评分方面显著优于Kybella的原因。

研究设计

独立伦理委员会批准的、开放标签2期试点研究，在美国进行。

入组标准

• 18-65岁，男/女均可，颏下脂肪过多
• 此前已接受过单次RZL-012治疗（240±30 mg），C-CAT评分为2-4级
• 两次治疗间隔：3-24个月（平均6个月）
• 排除标准：近3个月使用全身皮质类固醇、7天内使用NSAIDs或抗凝治疗

患者基线特征

注射方案

• 注射网格：在颏下区域使用1cm间隔的网格系统
• 注射点数：10-36个序列注射点（根据SMF形状和凸度确定）
• 单点剂量：每点≤7.5 mg
• 总量：平均228.5±42.7 mg/患者（范围150-270 mg/患者）
• 进针角度：垂直进针（90°），注入颈阔肌前方脂肪垫
• 治疗边界：下颌缘下方1cm、胸锁乳突肌内侧、喉结上方
• 术后处理：冰敷止痛，坐位观察10分钟
• 随访：注射后第1天、第1/4/8/12周

核心结果

有效性：C-CAT / S-CAT评分改善

关键发现：重复注射后效果显著提升！

• 单次注射后：67%患者≥1级改善，0%达到≥2级改善
• 重复注射后：100%患者≥1级改善，47%达到≥2级改善
• ≥1级改善：McNemar P = 0.041（统计学显著）
• ≥2级改善：McNemar P = 0.016（统计学显著）

患者满意度

安全性

所有患者（15/15）均出现至少1次不良事件，但所有AE均为注射部位局部反应，在84天内自行消退，无需医疗干预。

其中2名患者出现严重水肿，5名患者出现中度疼痛，其余AE均为轻度。无严重不良事件（SAE）、无导致停药或死亡的AE。

讨论与临床启示

作用机制优势：RZL-012的亲脂性使其倾向于滞留在脂肪组织内，而Kybella（脱氧胆酸）为水溶性。根据此前2b期数据，RZL-012在MRI测量的脂肪体积减少和量表评分方面均显著优于Kybella。

核心临床要点

1. 重复治疗的必要性：从1级改善跨越到2级改善对患者的美学满意度意义巨大。47%的患者在第二次注射后达到≥2级改善，而首次注射后无人达到此水平。
2. 时机选择：两次治疗间隔3-24个月（平均6个月），患者可灵活安排。两次研究间隔期间，C-CAT/S-CAT评分基本稳定不变。
3. 效果与体重无关：研究期间患者体重无显著变化（基线86.35±15.4 kg vs 第84天86.13±15.5 kg），证明SMF改善非体重变化所致。
4. 长期效果：此前研究表明，单次RZL-012注射后1年随访无脂肪复发。
5. 可重复性：第二次注射的安全性和耐受性与第一次一致，所有AE均为已知局部反应。

**研究结论：**RZL-012重复注射可进一步改善颏下脂肪外观，安全性和耐受性良好。对于首次注射后仍希望获得更大改善的患者，增加第二次RZL-012治疗是合理选择。3期临床试验正在进行中以验证该结论。

研究局限性

• 样本量小：仅15例患者
• 开放标签设计：无安慰剂对照，存在主观偏倚可能
• 长期随访不足：本文章类型固有局限
• 利益冲突：3位作者为Raziel公司顾问，1位为公司员工，研究由该公司赞助
• 人群同质性：80%为白人女性，对其他种族/性别的推广需谨慎

专业词汇表

---

与国内临床实践的差异

1. 产品可及性：RZL-012（Utenpanium）目前处于2期临床研究阶段，尚未在任何国家正式获批上市，国内医师无法在临床应用。这是所有14篇文献中距离临床应用最远的一篇，目前仅有学术前瞻价值。

2. 脱氧胆酸（Kybella）的国内注册状态：原文将RZL-012与Kybella进行对比。Kybella（ATX-101）在中国尚未获批，国内合法的颏下脂肪注射溶脂产品极少。市场上存在大量非法渠道流通的脱氧胆酸类溶脂针，存在严重安全隐患。

3. 颏下脂肪治疗方式差异：国内颏下脂肪减少的主流手段仍是吸脂术（侵入性）和冷冻溶脂（非侵入性）。注射溶脂（合法的和不合法的）的市场份额虽在增长，但在三级医院仍属边缘选项。

4. 肿胀期管理：原文显示RZL-012注射后水肿平均持续35.4天，这一恢复期远超国内患者的心理预期。国内颏下脂肪治疗更强调"短恢复期"，35天的水肿对大多数中国职场人士而言不可接受。

5. BMI差异：原文患者平均BMI 31.0 kg/m²（最高37.2），多为超重/肥胖人群。中国寻求颏下脂肪治疗的患者BMI通常较低（22-27 kg/m²），颏下脂肪堆积更多源于局部脂肪分布特征而非全身性肥胖，二者可能需要不同的给药方案。

---

个人点评

优点：

• 重复注射的累积效果（100%≥1级改善、47%≥2级改善 vs 首次0%≥2级）数据清晰，确立了"单次注射只能达到中等改善，两次才能达到显著改善"的治疗规律
• 作用机制（亲脂性、非选择性细胞膜破坏）与Kybella（脱氧胆酸、水溶性胆汁酸乳化）不同，体现了理性药物设计的逻辑
• 研究期间体重无显著变化的数据排除了"效果来自体重下降"的干扰

局限：

• n=15、开放标签、无安慰剂对照——在2期研究中属于最低可接受的质量级别
• 3/4作者为研发公司（Raziel）的顾问或员工，利益冲突最严重的一篇
• 水肿平均35.4天、硬结平均50.2天的不良事件持续时间对于颏下区域而言太长——患者会有一个半月以上的"治疗中"外观
• 缺乏MRI脂肪体积的客观减少数据（2b期有但本研究未报告），C-CAT/S-CAT是主观评分

临床启示： 我对RZL-012持"远观"态度。从机制上看，亲脂性细胞溶解剂的设计确实优于水溶性的脱氧胆酸——理论上只需要更少的注射次数。但35天的水肿和50天的硬结对临床推广是巨大障碍。对目前国内临床而言，有实际操作价值的是冷冻溶脂（CoolSculpting已经在国内可用）和吸脂术，两者分别是非侵入性和侵入性方案的两端。注射溶脂存在一个尴尬的定位——既具有侵入性（需要多针注射），又不能像吸脂一样即刻看到效果，肿胀期还比冷冻溶脂长。除非未来RZL-012能将水肿控制在1-2周内，否则在中国市场很难获得竞争优势。我会持续关注其3期临床试验数据。

---

临床试验： NCT05763160

文献来源： PMC13120499 | DOI: 10.1097/GOX.0000000000007611

许可证： CC BY-NC-ND 4.0