注射用非交联透明质酸（NCHA）面部皮肤年轻化——多中心随机评估者盲法优效性临床研究

来源标注： 🟢原文精读（PMC全文开放获取 · PMCID: PMC13069964）

摘要

目的： 评估注射用非交联透明质酸（NCHA）溶液改善面部皮肤外观的疗效和安全性。

方法： 前瞻性、多中心、随机、无治疗对照、评估者盲法优效性试验（2023年12月—2024年7月），共纳入448名成人（每组224人）。治疗组在基线、第28天和第56天接受全面部皮内注射NCHA（每次4 mL）；对照组进行常规护肤，并在第84天后接受相同注射方案（延迟交叉）。两组均在多个时间点进行皮肤水合度、弹性、GAIS、ASRS和AFLS评估。

结果： 治疗组212名（94.64%）、对照组209名（93.3%）完成研究。治疗组水合度在所有治疗后时间点均超过对照组（P<0.001）；末次注射后7/14/28天弹性改善显著优于对照组（P<0.05~0.001）；GAIS、ASRS和AFLS均有利于治疗组。无严重不良事件。

结论： 全面部皮内NCHA显著改善了皮肤水合度、弹性、质地和细纹，安全性优良，是有价值的微创面部年轻化方案。

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1. 引言

皮肤衰老是内在衰老与外在刺激共同驱动的复杂生物过程，典型的面部表现包括水合度降低、弹性与胶原纤维降解、表皮质地粗糙及细纹形成。这些变化破坏皮肤屏障功能，损害面部美学外观与生理健康。随着微创美容医学的发展，以皮肤生物再生为中心的非手术治疗已成为面部年轻化的主流选择。

其中，皮内注射非交联透明质酸（NCHA） 是经典的皮肤生物再生疗法。因其高生物相容性、即时保湿效果以及对真皮再生的潜在生物刺激作用，已在临床广泛应用。2022年，注射用HA溶液在中国被分类为III类医疗器械，进一步规范了其临床应用。

现有全球研究虽已验证NCHA的初步疗效，但存在三大局限：①多为单中心、小样本；②缺乏针对亚洲人群的多中心大样本证据；③治疗方案和评估体系尚未标准化。本研究通过448例多中心RCT，旨在为NCHA面部年轻化提供高质量循证证据。

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2. 材料与方法

2.1 研究设计与参与者

本研究为前瞻性、多中心（中国5个中心）、随机、无治疗对照、评估者盲法优效性试验，共纳入448名成人，按1:1随机分配。

• 治疗组（n=224）： 男11例，女211例；年龄21–64岁，平均35.36岁
• 对照组（n=224）： 男14例，女210例；年龄20–64岁，平均35.44岁

2.2 纳入与排除标准

2.3 干预措施

清洁面部后，涂抹5%利多卡因乳膏约40分钟（约30 g）表面麻醉。消毒后，使用机械注射器（Skin 2 Skin Med，湘潭卫英医疗器械有限公司）将NCHA溶液（2.0 mL/瓶；海南希瑞达生物技术有限公司）皮内注射至全面部，除外上眼睑皮肤，每次4 mL。

注射深度标准化：

• 额部和下眼睑区域：1.0 mm
• 其余所有面部区域（含口周）：1.2 mm

术后护理： 冷敷膜15–20分钟、1周水合面膜疗程、温和护肤及严格光保护1个月。

2.4 结局指标

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3. 结果

3.1 研究完成情况

448名随机受试者中，治疗组212名（94.64%）、对照组209名（93.3%）完成了全部治疗和随访，脱落率极低。

3.2 皮肤水合度

基线时治疗组水合度略低于对照组（提示随机化略有波动，但差异不影响结论）。自第一次注射后28天起，治疗组水合度稳步增加，在所有治疗后时间点均显著超过对照组（P<0.001）。这表明皮内NCHA注射可在单次治疗后一个月内显著改善皮肤水合度，且效果随多次治疗持续积累。

3.3 皮肤弹性

基线弹性两组无差异。治疗后，弹性改善在第63天（末次注射后7天）开始显现显著差异，并在第70天和第84天进一步加强（P<0.05至P<0.001）。末次随访时治疗组弹性较基线增加8.98±13.24，显著优于对照组。弹性改善的延迟性提示HA生物刺激效应需要时间累积，与胶原和弹性蛋白合成的生物学时间窗一致。

3.4 全球美学改善量表（GAIS）

第84天盲法评估者认为90.09% 治疗组受试者达到"中度改善"或以上，对照组仅9.57%。受试者自评"非常显著改善"率从8.49%（第一次注射后）增至17.45%（最终随访），提示满意度随累积治疗持续提升。

3.5 皮肤粗糙度（ASRS）与细纹（AFLS）评分

治疗组评分分布在各时间点稳步向0–1分（轻度/无粗糙）转移；对照组分布基本稳定。第84天治疗组ASRS 0–2级约占87%。治疗组细纹评分在三次治疗后呈现显著改善，向0–1分集中。

3.6 安全性

无严重不良事件（SAE）。 局部反应（红斑、风团、疼痛）为短暂性，数天内消退。1例男性受试者出现术后面部色素沉着，追问后确认因未严格防晒所致；接受日晒防护和局部美白产品教育后，色素沉着约3个月内消退。实验室检查（血常规、尿常规、肝肾功能）和心电图在整个试验期间均无异常。

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4. 讨论

4.1 皮肤水合度：即效且持续

本研究显示，水合度在第一次注射后28天即显著超越对照组，表现出明显的短期剂量依赖效应，在末次治疗后28天达峰。这主要归因于NCHA的强亲水性：每个HA分子可结合约1000倍重量的水分，皮内注射后即刻形成水分储库。

4.2 皮肤弹性：延迟但扎实的生物刺激效应

弹性改善的延迟性（首次注射后28天未出现显著差异，末次注射后7天才显现）提示HA的生物刺激效应需时间积累：

• HA激活 TGF-β/Smad 信号通路，刺激成纤维细胞增殖
• 体外实验证实HA促进成纤维细胞和角质形成细胞分化
• 机械注射器造成的微针刺激（mechanical stimulation）可协同增强胶原和弹性蛋白产生

4.3 主观满意度的累积效应

受试者自评"非常显著改善"率从第一次注射后的8.49%增至最终随访的17.45%，"明显改善"率从22.17%提升至43.87%。大多数患者报告治疗后一周内皮肤水合度、粗糙度、光泽度和眶周细纹有明显改善，与客观数据高度吻合。

4.4 双重作用机制

皮肤粗糙度和细纹评分的改善归因于NCHA的双重机制：

1. 微填充效应（即时）： 即刻纠正浅表皱纹和容量缺失
2. 胶原刺激（长期）： 通过成纤维细胞激活和细胞外基质合成实现真皮重塑

4.5 临床操作要点

• 疼痛管理： 眶周、鼻周、口周和面部轮廓区域可能出现可耐受疼痛；薄皮肤区域（眼睑）和低脂肪区域（额部）建议缩短注射深度
• 防晒教育至关重要： 本研究唯一的色素沉着不良事件均与未做防晒有关，强调术后严格光保护1个月的必要性
• 最优方案： 三疗程（基线/第28天/第56天），4 mL/次全面部皮内注射

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5. 结论

本项多中心RCT证实，全面部皮内注射NCHA（4 mL × 3次，间隔4周） 是一种安全、有效的微创面部年轻化方案：

• 显著且持续改善皮肤水合度（即效，3次后达峰）
• 延迟但扎实地改善皮肤弹性（末次注射后7天起显现）
• 第84天 90.09% 受试者达到"中度改善"或更好
• 皮肤粗糙度和细纹均显著改善
• 安全性良好，无严重不良事件，术后严格防晒可避免色素沉着

该研究为中国人群NCHA标准化注射方案提供了目前样本量最大、设计最严谨的多中心循证证据。

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参考文献

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4. Chahine S, et al. Efficacy and safety of non-cross-linked hyaluronic acid injections for facial skin biorevitalization. Cureus. 2025;17(8):e90005.
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与国内临床实践的差异

1. 产品监管背景：原文提及NCHA在中国被分类为III类医疗器械（2022年起），这一监管升级直接推动了临床规范化。但国内市场上仍有大量"水光针"类产品以化妆品或I类器械名义违规流通，临床医师需注意辨别合规产品。

2. 注射深度标准化差异：原文对额部/下眼睑（1.0mm）和其他区域（1.2mm）给出了明确的注射深度标准，使用机械注射器控制深度。国内多数"水光针"治疗依赖医师手感或简易滚轮微针，注射深度一致性远不如研究条件，可能影响疗效的可重复性。

3. 疗程设计：原文采用4 mL×3次（间隔4周）的固定方案。国内一些机构追求单次效果最大化，单次用量可达5-6 mL，但缺乏循证支持。原文3次疗程的累积效应数据（水合度持续提升至末次治疗后28天达峰）支持分次治疗策略。

4. 表面麻醉差异：原文使用5%利多卡因乳膏约40分钟。国内常用复方利多卡因乳膏（含丙胺卡因），麻醉时间和效果存在差异，眶周等敏感区域患者不适感更为明显。

5. 防晒教育：原文将"严格光保护1个月"作为术后护理核心，唯一色素沉着事件因未防晒所致。这一点在国内患者教育中常被简化，术后色素沉着的风险被低估。

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个人点评

优点：

• 这是国内目前NCHA面部年轻化领域最大样本（n=448）、设计最严谨（多中心RCT、评估者盲法、优效性设计）的研究
• 将水合度（Corneometer）和弹性（Cutometer）作为客观量化指标，比单纯依赖GAIS主观评估更为可靠
• 弹性改善的"延迟性"发现（末次注射后7天起才显现显著差异）有重要临床意义——提示NCHA的生物刺激效应需要时间累积

局限：

• 对照组为"无治疗+常规护肤"，而非安慰剂注射（如生理盐水），难以完全排除机械微针刺激本身的效应。原文虽提及机械刺激可协同增强胶原产生，但未设单独微针对照组
• 研究人群平均年龄仅35岁，主要纳入轻中度皮肤老化者，对50岁以上重度光老化人群的外推受限
• 随访仅84天，弹性和胶原改善的长期维持尚不清楚

临床启示： NCHA皮内注射（俗称水光针）是我在综合皮肤管理方案中推荐的基础治疗。但临床上需要诚实告诉患者：单次治疗的改善是有限的，GAIS"中度改善"（而非"显著改善"）是最常见的结果。我个人的体会是，NCHA最适合作为维持性治疗（每1-3个月一次），而非"一劳永逸"的方案。对于真性静态皱纹，NCHA只能作为辅助，不能替代交联HA填充。另外，机械注射器虽然深度可控，但对颧部等骨性突起区域可能造成不均匀注射——我的做法是在这些区域改用更浅的0.8-1.0 mm深度，患者舒适度和效果都更好。

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利益冲突声明：全部作者声明无竞争利益。资助来源：无外部资助。

伦理批准：北京友谊医院，No. 2023-P1-Device-022-02

通讯作者：Wei Xu，北京友谊医院皮肤科，首都医科大学

文献来源：Clin Cosmet Investig Dermatol. 2026;19. DOI: 10.2147/CCID.S590699 · PMCID: PMC13069964

本文仅供学术交流参考，不构成临床诊疗建议